Macroliders evne til at nedbryde P.a.-bakteriens biofilm - ZITROMAX â (Azithromycin)

Af ERIK WENDEL,
fra CF-Blad 4/2002

I CF blad 4/2000 omtalte vi i oversigtsartikel fra den amerikanske CF-kongres en række lovende forskningsresultater om brugen af Macrolider (Zitromaxâ / Azitromycin) overfor kronisk Pseudomonas-infektion. Forskningsresultaterne understøttes nu af større kliniske undersøgelser fra hhv. Australien, England, USA og Danmark.

Pseudomonas aeruginosa – en biofilmbakterie

P. aeruginosa (P.a.) er en såkaldt biofilmbakterie, hvilket blev fremført allerede i 1970’erne af professor Niels Høiby, Mikrobiologisk Afdeling på Rigshospitalet og Dr. J. W. Costerton, Canada, som de første i verden.

P. aeruginosa bakterier lever overalt i naturen og er som udgangspunkt enkeltstående bakterier. I luftveje hos patienter med CF vokser de imidlertid i kolonier. Omkring hver koloni af P. aeruginosa producerer bakterierne i fællesskab en biofilm, der i praksis fungerer som en forsvarsmekanisme ved at virke som en uigennemtrængelig hinde, der beskytter bakterierne mod at blive angrebet af kroppens eget immunsystem eller af antibiotisk behandling.

Produktionen af biofilm sker som resultat af et internt kemisk signal/ kommunikationssystem mellem bakterierne, der får dem til at "tænke" og reagere efter et fælles mønster på samme tid (Quorum-sensing). Bakterierne opfører sig nærmest, som har de gruppeadfærd, hvor de alle søger at passe på hinanden ved at producere biofilm overfor fælles ydre fjender.

I de senere år er det blevet klart, at ikke kun P. aeruginosa, men mange bakteriearter benytter kemisk baserede kommunikations-systemer til at koordinere deres angreb på mennesker, dyr og planter. Faktisk er ca. 60 % af alle bakterielle infektioner biofilm-baserede.

Macrolider - Zitromax

Zitromax hører til gruppen af antibiotika, der kaldes macrolider. Macrolider er ikke umiddelbart virksomme til bekæmpelse af P. aeruginosa infektion på samme måde som de typer af antibiotika, man traditionelt anvender (Nebcina, Fortum og Meronem etc). Meget tyder imidlertid på,

at Zitromax har positive effekter på andre fronter i kampen mod P. aeruginosa.

For det første lader det til, at det aktive medicinske stof i Zitromax (azithromycin) hæmmer P.a.- bakteriens produktion af biofilm. Og for det andet ser det også ud til, at stoffet hæmmer kroppens  immunforsvar og derved den betændelsesreaktion, der vil opstå i lungerne ved P.a.-infektion.

Ved at fjerne eller reducere biofilmen, som er bakteriernes forsvarsmekanisme, opnår man en væsentlig bedre effekt ved den traditionelle antibiotika-behandling af den kroniske P.a.-infektion.

Ved at hæmme omfanget af betændelsesreaktionen begrænser man også de uhensigtsmæssige skader på lungevævet, som udtalt betændelsesreaktion vil medføre, og derved bidrager man til bevarelse af stabil lungefunktion hos CF-patienter.

Zitromaxâ undersøgelse på Rigshospitalet

På CF-Center-RH har 52 CF-patienter med kronisk P.a.- infektion startet behandling med Zitromax. På nuværende tidspunkt (dec. 2002) har 37 patienter været i behandling i min. 10 måneder. Patienterne har fået Zitromax dagligt sideløbende med deres almindelige behandling.

For gruppen som helhed viser opgørelserne, at både lungefunktionsniveauet (FEV1) og vægten stabiliseres eller øges hos patienterne, samtidig med at antal af mucoide P.a. reduceres.

Mucoid (udtales mu-ko-id) pseudomonas er den type pseudomonas bakterier, som langt de fleste CF’ere har, når de har været kronisk inficerede igennem flere år.

De danske resultater stemmer overens med de erfaringer, man har gjort i en australsk undersøgelse med 60 patienter og i en engelsk undersøgelse med 41 patienter, offentliggjort i 2002 i de medicinske tidsskrifter, hhv. Thorax og Lancet. Desuden er dette også vist i en amerikansk undersøgelse, som blev præsenteret på 16th North American CF Conference, New Orleans, 3-6 October 2002.

Kilde: Afd.læge, dr. med. Tania Pressler, CF-Center-RH.